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リウマチ・骨軟骨再生

概要

関節リウマチの発症メカニズムの解明と新しい治療法の開発は、多方面から大きな注目を集めています。我々はヒト関節リウマチにおける病態と治療法の研究を免疫学および骨・軟骨代謝学の両面から研究しています。また、再生医療は現在の最も重要なキーワードの一つです。ヒトの体内で、損傷を受けた骨や軟骨がどのように治っているのかを研究することで、骨軟骨の再生医療をより現実的にすることを目標に研究を行っています。

関節リウマチ

関節リウマチの治療は、生物学的製剤と呼ばれる治療薬の登場で劇的に改善しましたが、いまだに効果が無い場合や合併症で使用できない患者さんがおられます。そのような方にも新たな治療の可能性を提供するために、関節リウマチがどうやって発症するのかを研究しています。主に以下の５つの視点から研究を行っています。

関節リウマチにおける酸化脂質の役割

高脂血症の患者さんは関節炎をおこしやすいことが知られています。また関節リウマチ患者さんでは、高脂血症および心血管病変がおこりやすいことが知られています。私たちは、関節リウマチや変形性関節症患者さんの関節において、酸化したLDL（低比重リポ蛋白質）が増加していることを証明しました。この酸化LDLの受容体であるlectin-like oxidized LDL receptor (LOX-1)の関節炎に対する関与について研究しています。

（図1）関節リウマチの患者さんでは、LOX-1は炎症および軟骨破壊作用を担っている。

References

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関節リウマチ特異的な関節液・血漿中マイクロRNAの研究

マイクロRNAはもともと体内に3000 種類以上あるRNAで、特定の遺伝子が働くのを抑えることで、様々な調節を行っています。私たちは、関節リウマチの患者さんの血液や関節液でマイクロRNAのパターンが違うことを発見しました（図2） マイクロRNAの測定が新しいリウマチ検査として患者さんに役立つことを目指し研究をしています。また、マイクロRNAがどの様に働いているかを解明することで、新しい治療につながる可能性があります。

（図2）血漿中のマイクロRNAの組み合わせ（ePRAM）は、78.4％の感度と92.3%の特異度で健常人と関節リウマチを区別します。（文献1）より改変）

References

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関節リウマチ特異的なTリンパ球の研究

Tリンパ球は古くから関節リウマチに関係があるとされていますが、どの様に病気を引き起こしているのかは良く分かっていません。関節リウマチの腫れや関節破壊の原因となる関節滑膜に、どの種類のTリンパ球がどの様に入ってきて病気を引き起こしているのかを調べることで、原因を明らかにしたいと思っています。

（図3）CXCL13を発現するiT13細胞がT細胞、B細胞を関節滑膜に呼び寄せる

References

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関節リウマチの総合的な病態研究

その他にもさまざまな観点から関節リウマチの基礎的な病態研究を行っています。

（図4）Immunityに掲載された村田先生の論文表紙。低酸素環境が破骨細胞の分化に極めて重要であることを示した。

References

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関節リウマチの疫学研究

関節リウマチは単一の疾患と考えられがちですが、実はかなりいろいろな病態や状態が存在するheterogenous（不均一）な疾患です。関節リウマチがどのような方に発症し、どのような方がどのように増悪するのか、治療に反応する方、しない方はどのような方なのかを研究するために疫学研究は非常に強力です。さまざまな側面からこの点を研究しています。

 

References

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骨軟骨再生

骨軟骨再生は現在の研究におけるトピックスのひとつです。私たちは我々の体内で日常的におこっている骨軟骨再生のメカニズムを解明し、それを利用することで、より自然の状態に近い再生治療法の開発を目指して研究を行っています。

（図5）骨が治癒するときに、間葉系幹細胞を誘導する因子として、SDF-1が重要である。

References

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軟骨細胞分化、関節軟骨変性の基礎的研究

関節軟骨の再生に向けて、軟骨細胞分化に関する研究、関節軟骨変性に関する研究も行っています。（図6）軟骨細胞は、SDF-1の添加によって、細胞内骨格を大きく変化させる。

References

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人工関節に関する臨床的研究

関節疾患の治療において人工関節は極めて強力な手段です。よりよい結果を得るためにはどうしたらいいのか、合併症を防ぐためにはどうしたらいいのかを、臨床結果から研究しています。

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スタッフ紹介

准教授：伊藤　宣（いとう　ひろむ）
准教授：吉富啓之（よしとみ　ひろゆき） ウイルス・再生医科学研究所
特定助教：西谷江平（にしたに　こうへい）リウマチ性疾患先進医療学(整形外科兼任)
　　　　　村田浩一（むらた　こういち）リウマチ性疾患先進医療学(整形外科兼任)
留学中：森田侑吾（もりた　ゆうご)University of Rochester, USA）
　　　　藤井貴之（ふじた　たかゆき)Hospital for Special Surgery, USA）
大学院：小豆澤勝幸（あずきざわ　かつゆき）、岡畠章憲（おかはた　あきのり）、
　　　　 富澤琢也（とみざわ　たくや）、土井浩平（どい　こうへい）、斉藤元央（さいとう　もとお）、
　　　　 石江慎一郎（いしえ　しんいちろう）、吉田繁央（よしだ　しげお）、
　　　　 仁頃一也（にごろ　かずや・創薬医学講座)

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